🔍 Comprendre la séquestration du cholestérol dans l'athérosclérose

Un schéma joint pour plus de clarté 😉

Dans le contexte complexe de l'athérosclérose, les cellules endothéliales revêtent une importance particulière, caractérisée par la présence élevée du récepteur des lipoprotéines-1 (LOX-1), spécialement réceptif au cholestérol LDL oxydé (oxLDL).

🚩 Facteurs de risque à l'augmentation de oxLDL :

👉 Alimentation riche en graisses saturées et en cholestérol

👉 Tabagisme

👉 Stress oxydatif

👉 Diabète (glycation du LDL)

👉 Hypertension

👉 Obésité

👉 Sédentarité

👉 Âge avancé

👉 Inflammation chronique

👉 Facteurs génétiques

🔬 À l'échelle cellulaire, les macrophages assument un rôle de vigie, dotés de différents récepteurs de type scavenger (SR) tels que SR-A1, CD36 et LOX-1, qui se lient fortement à l'oxLDL. Une fois à l'intérieur, les endosomes tardifs/lysosomes deviennent le lieu où la lipase acide lysosomale (LAL) décompose les esters cholestéryliques (CE) en cholestérol libre (FC) et en acides gras libres. Pendant ce temps, dans le réticulum endoplasmique (RE), l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase 1 (ACAT1) contribue à la formation de CE à partir de FC, entraînant leur accumulation.

⚖️ Dans le contexte de l'athérosclérose, l'équilibre est altéré. L'augmentation de l'expression des récepteurs de type scavenger entraîne une absorption accrue de l'oxLDL. En revanche, l'expression réduite des transporteurs de cholestérol ABCA1 et ABCG1 diminue l'efflux de cholestérol et favorise l'accumulation intracellulaire. Cette perturbation conduit à une surcharge de cholestérol modifié et d'oxLDL, générant des cristaux de cholestérol.

🔥 Cette transformation déclenche une cascade inflammatoire, perturbant la fonction lysosomale et activant l'inflammasome NLRP3. La libération des cytokines IL-1b et IL-18 entraîne une surexpression de molécules d'adhérence sur les cellules endothéliales, favorisant le recrutement de cellules immunitaires vers les sites inflammatoires.

Référence :

✍️ https://doi.org/10.1152/ajpcell.00415.2023